\"Мой первый грант\" Российского фонда фундаментальных исследований

14.03.18 г. был оглашен список победителей конкурса "Мой первый грант" Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ).

Проект "Полиморфизм генов системы цитохрома Р450 и неблагоприятные побочные реакции бромдигидрохлорфенилбензодиазепина: новые биомаркеры, гаплотипический и комбинаторный анализ", поданный от коллектива сотрудников отдела персонализированной медицины и отдела медико-биологических исследований НИЦ (руководитель проекта - к.м.н. Д.В. Иващенко, исполнители - Ж.А. Созаева, Ю.А. Пименова), был поддержан фондом.

Данное исследование посвящено изучению ассоциации фармакокинетических генетических факторов с параметрами безопасности отечественного бензодиазепинового транквилизатора - феназепама. Будет проведено генотипирование полиморфных вариантов генов CYP3A4 и ABCB1. В дальнейшем при помощи гаплотипического и комбинаторного анализа предполагается разработать подход к повышению безопасности терапии феназепамом на основе результатов фармакогенетического тестирования.

Поддержанный проект - продолжение проведенных ранее исследований под руководством член-корр. РАН, д.м.н., проф. Д.А. Сычева. Во многом благодаря серьезному научному заделу наша заявка была поддержана РФФИ. Во-первых, совместно с НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича и НТЦ "Биоклиникум" были установлены изоферменты цитохрома Р450, наиболее вероятно метаболизирующие феназепам. Данный вывод сделан на основе компьютерного моделирования в программных пакетах PASS, PASS Affinities и GUSAR (Дмитриев А.А., Рудик А.В., руководитель лаборатории - д.м.н., проф. Поройков В.В.) и in vitro эксперимента на клеточной культуре гепатоцитов линии HepaRG в условиях микробиореактора "Homunculus" (Полозников А.А., Никулин Н.В., научный руководитель - член-корр. РАН, д.м.н., проф. Тонивицкий А.В.).

За 2016-2017 гг. была набрана выборка пациентов (102 человека), получавших лечение феназепамом по поводу синдрома отмены алкоголя (при участии к.м.н. М.С. Застрожина). От каждого пациента был получен биоматериал для генотипирования - за 2017 год было проанализирована роль полиморфизмов CYP3A5*3, CYP2C9*2, 3, CYP2C19*2, *3, *17, CYP2D6*4, ABCB1 3435C>T в профиле безопасности феназепама (при участии сотрудников НИЦ - К.А. Рыжиковой, Ж.А. Созаевой, к.б.н. Е.А. Гришиной). Кроме того, было проведено фенотипирование изоферментов семейства CYP3A у данных пациентов на фоне приема феназепама.

Поддержанный РФФИ проект позволит завершить фармакогенетическое исследование безопасности феназепама. Будет проведен гаплотипический и комбинаторный анализ полиморфных маркеров. Ожидается высокая публикационная активность - как в российских, так и в зарубежных журналах.